阿斯利康宣布，达卓优（通用名：注射用德达博妥单抗）正式获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过内分泌治疗、且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体 2（HER2）阴性乳腺癌成人患者。这也是这款药物在国内上市的首个适应症，属于内分泌治疗进展后的二线治疗选择。
获批依据：TROPION-Breast01 全球 III 期研究
此次获批基于 TROPION-Breast01 研究的积极结果。经盲态独立中心阅片（BICR）评估，与研究者所选化疗相比，德达博妥单抗可将 HR 阳性、HER2 阴性不可切除或转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险显著降低 37%（风险比 0.63，95% 置信区间 0.52~0.76，p<0.0001）。
在研究人群中，德达博妥单抗组中位无进展生存期（PFS）为 6.9 个月，化疗组为 4.9 个月。
该研究对中国 83 名患者的事后分析显示，德达博妥单抗组中位 PFS 为 8.1 个月，化疗组为 4.2 个月（风险比 0.54，95% 置信区间 0.30~0.96）；德达博妥单抗组确认的客观缓解率（ORR）为 38.6%，化疗组为 17.9%。
专家观点：为后线治疗增加新选择
国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）主任、TROPION-Breast01 中国牵头研究者徐兵河教授表示，尽管 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌的治疗已取得一定进展，但患者在接受内分泌治疗和化疗后出现疾病进展时，仍面临治疗选择有限的困境。德达博妥单抗作为一款新型、靶向 TROP2 的抗体偶联药物（ADC），其获批意味着在提升治疗多样性、为患者带来更多治疗选择方面又迈出了重要一步。
HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的治疗现状
乳腺癌是全球第二高发的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。2022 年全球有超过 200 万名患者被诊断为乳腺癌，近 66.5 万名患者死亡；乳腺癌也是中国女性最高发的恶性肿瘤之一，2022 年确诊病例超过 35 万例。约 30% 的早期乳腺癌患者最终可能出现疾病复发或转移，晚期患者的 5 年生存率仅约 20%，中位总生存期为 2~3 年。
约 70% 的乳腺癌确诊病例属于 HR 阳性、HER2 阴性。在 HR 阳性转移性乳腺癌的治疗中，内分泌治疗通常在早期治疗线连续使用，但初始治疗之后疗效往往受限；目前内分泌治疗后的标准方案是化疗，其缓解率与预后都不够理想。
研究设计与药物机制
TROPION-Breast01 是一项全球性、随机、多中心、开放标签的 III 期临床研究，共入组 732 名患者，评估每 21 天静脉注射一次德达博妥单抗（6 mg/kg）相较于研究者选择的单药化疗（艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）的疗效与安全性。研究双主要终点为 BICR 评估的 PFS 与总生存期（OS），PFS 数据及关键次要终点结果已发表于《临床肿瘤学杂志》。
德达博妥单抗是一款靶向 TROP2 的抗体偶联药物，基于专有的 DXd ADC 技术平台设计，由人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷连接组成。研究中该药的安全性与已知特性一致，未发现新的安全性问题。
基于 TROPION-Breast01 研究结果，德达博妥单抗已在美国、欧盟和日本获批该项适应症。目前其全球临床开发项目包含 20 多项研究，覆盖非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌等瘤种。
本文为最新进展内容整理，所引用数据来自公开发表的研究结果。具体到每位患者的用药选择与治疗方案，仍须由乳腺肿瘤专科医生结合既往治疗经过、分子分型与身体状况综合判断。
